随着生活节奏的加快，工作压力的增压，我们身边的很多人养成了不良的饮食习惯和作息习惯，进而造成的不孕不育发生率呈明显上升的趋势。众多研究证明，人体内正常的维生素D等营养素含量对于女性和男性的生殖健康发挥着十分重要的作用。

近年来，维生素D与内分泌系统之间的关系日益受到关注，尤其在女性生殖健康方面。维生素D缺乏会降低女性妊娠率并增加流产风险^[1]。一项纳入了132名育龄期女性的观察性研究显示，维生素D不足的比例达13.9%，并且补充维生素D以及血清25-(OH) D充足者的妊娠率明显高于未服用维生素D者。同时，孕前维生素D水平也与流产风险密切相关，有相关研究表明血清25-(OH) D＜20 ng/ml时，妊娠早期自发性流产风险显著增加^[2]。Zhang等^[3]进行了荟萃分析，共纳入5项研究，包括10630名孕妇，亚组分析显示，血清25-(OH) D＜20 ng /ml时，妊娠早期自发性流产风险显著增加( RR =2.24，95% CI 1.15～4.37)。

同时，缺乏维生素D会引起众多女性生殖系统疾病。例如，多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性常见的一种内分泌及代谢异常疾病，以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为主要特征，可伴有明显的肥胖和胰岛素抵抗，是引起女性不孕的重要原因之一。近年研究发现，PCOS女性普遍存在维生素D缺乏。Wang等^[4]对中国人群的调查显示，PCOS患者血清25-(OH) D水平显著低于非PCOS女性，且血清25-(OH) D水平与体质指数、腰臀比、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白呈显著负相关。而补充维生素D使得血清总睾酮水平显著降低^[5-6]，可减轻胰岛素抵抗，改善糖脂代谢紊乱，一些临床研究发现大剂量补充维生素D可能作为PCOS的辅助治疗^[6]。此外，孕妇的维生素D水平越低，妊娠期糖尿病（GDM）的发生风险越高，并且GDM的发生可能受妊娠早期维生素D水平的影响^[7]。Yin等^[8]的前瞻性研究进一步指出，与维生素D不足孕妇相比，25-(OH) D＞50 nmol /L的孕妇GDM发生风险降低。此外，孕妇每天服用400～600 IU维生素D，使25-(OH) D平均水平达到50 nmol /L时，可以降低GDM的发生风险。另有研究推测维生素D可能参与子宫内膜异位症的发生及进展。子宫内膜异位症影响着5%～10%的育龄妇女，主要临床特征包括痛经、月经不调、性交疼痛、不孕等，其发病机制可能与免疫因素和炎症反应有关^[9]。维生素D具有调节免疫和抗炎的作用，且子宫内膜中存在维生素D及维生素D受体的靶细胞。研究显示，与正常的子宫内膜组织相比，异位子宫内膜组织中维生素D结合蛋白水平显著增加，提示维生素D结合蛋白可能在子宫内膜异位症的进展中起重要作用^[10]。

妊娠期维生素D缺乏不仅影响母体健康，还可对胎儿造成危害。Miliku等^[11]研究发现，妊娠中期母体25-(OH) D缺乏可导致胎儿生长受限，且母体低25-(OH) D水平与早产、低出生体重儿以及小于胎龄儿的风险增加有关。

不孕不育病因构成中的男性因素占40%。在过去的40年里，男性的精液质量在全球范围内呈现逐年下降的趋势。随着对维生素D研究的不断深入，发现维生素D其实参与了男性生殖的各个环节，并通过调节维生素D受体和维生素D代谢酶影响男性生育。大量研究表明维生素D通过基因组及非基因组效应影响睾丸功能，进而影响性激素的产生、精子质量及干扰生殖肿瘤进展，最终影响男性生殖^[12]。一项关于559名年龄在20～40岁男性的研究^[13]显示，25-(OH) D水平与精子活力、精子形态具有相关性，且维生素D水平充足男性的正常形态精子百分比较维生素D缺乏者高。

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